《可以开干》是一部设定在美国密苏里州郊区的黑色喜剧悬疑剧，围绕三个步入中年的普通人展开：地方电视台气象主播 Clark、负责同步手语翻译的 Floyd，以及Floyd的妻子 Carol。Clark与Floyd因工作建立起奇妙兄弟情，却同时对各自婚姻感到倦怠。某天，Clark发现一款专门给已婚人士寻找无负担性关系的约炮应用“可以开干”，怂恿Floyd一起“找点刺激”，以为能在不破坏生活的前提下为中年加点佐料。 然而，Clark和Carol在“梦境约会”中越走越近，两人不只发生关系，还在匿名见面中袒露深藏多年的失落与欲望，让这段三角关系从玩笑变成危险的情感纠葛。不久之后，Floyd被发现死在泳池更衣室，一切突然转变成警方调查的命案现场。剧集采用非线性叙事，在警方问讯与多重回忆之间反复切换，逐渐揭开这三位中年人婚姻、金钱与性幻想背后的小心机：谁在利用谁，谁才真的爱谁，而谁最终下了致命的一手。